Gears of War 2 to kontynuacja znanej gry akcji, opowiadająca o przygodach drużyny Marcusa Fenixa, odpierającej atak obcych. Około pół roku od zakończenia wydarzeń, przedstawionych w pierwszej części gry, wśród ludzi wybucha epidemia nazywana rdzewieniem płuc. Mimo iż większość obcych została unicestwiona, niewielkie oddziały wciąż ukrywają się w tunelach drążonych pod ludzkimi domostwami.

Obcy opanowali technologię, dzięki której mogą doprowadzić do zapadania się całych miast, a moment wybuchu zaraz wśród ludzi uznali za doskonałą chwilę do ataku. Zadanie ich powstrzymania dostaje ponowne oddział Marcusa Fenixa. Gracz kierując poczynaniami ekipy, będzie musiał pokonać oddziały wroga. W tym celu wykorzystać będzie mógł nie tylko rozległy arsenał broni (karabiny, strzelby, piły mechaniczne, granaty), lecz również tarcze, ukształtowanie terenu, czy środki transportu (w tym czołgi).

Twórcy pomyśleli o początkujących graczach, dodając jeszcze jeden, najniższy tryb trudności. Gears of War 2 podobnie jak poprzednia część dysponuje trybem gry wieloosobowej, przeznaczonym dla maksymalnie ośmiu graczy.